2011年是心血管醫(yī)學(xué)持續(xù)豐收和充滿活力的一年。*今年累計發(fā)表了約50000篇相關(guān)論文，約較2010年增長了6%。這一年，在心血管研究領(lǐng)域雖然缺乏十分耀眼的明星分子和重大突破性的進(jìn)展，但在心血管細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、生理病理學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、臨床診斷和治療藥學(xué)等方面，都在持續(xù)地深入和擴(kuò)展，并且有許多重要的研究成果和進(jìn)展。這里我們將著重介紹其中的十項主要進(jìn)展和100項研究成果。其研究進(jìn)展主要有以下十個方面： 心血管干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)的研究 主要包括心臟內(nèi)在自身干細(xì)胞研究（Cell Stem Cell 9:527）；心血管殘存的前體細(xì)胞（JMCC 50:269；50:304）；脂肪、系膜細(xì)胞和皮膚細(xì)胞可誘導(dǎo)的心臟多能干細(xì)胞（Nature 2月；Circ Res 109:923），并成功地應(yīng)用干細(xì)胞人工培養(yǎng)出心肌細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞、起搏細(xì)胞、血管和心臟（Nature Cell Biol 13：215；Science TM 2月；Acta Biomaterial 1月，PLoS One 3月、Blood 11月）；證明損傷心肌可以自我修復(fù)（Nature，6月；PNAS 5月；Cir Res 109:1415）；現(xiàn)已將干細(xì)胞成功應(yīng)用于臨床治療心梗（Lancet 378:1847）等等。 【參見CMBI第507、500、497、413、400期特別報導(dǎo)】 心血管全基因組相關(guān)聯(lián)研究（GWAS） 包括動脈粥樣硬化、心房纖顫、腦卒中、高血壓、糖尿病、血管硬化、血脂異常等多數(shù)心腦血管病均廣泛地開展了GWAS的研究，發(fā)現(xiàn)了一系列疾病相關(guān)基因和遺傳變異，包括心肌老化基因（JBC 2月、6月）；肥胖基因（Nature Genet 5月）；衰老基因（PLoS Gent 4月）；ACD相關(guān)基因（Nat.Gent 6月）；高血壓相關(guān)基因（Nat.Gent. 6月）等等，為心血管病發(fā)病的遺傳背景、表型差異、診斷和個體治療提供了研究基礎(chǔ)（Nature Genetics 3月、9月；Nature Doi :10.1038, Nature 12月等等）。 【參見CMBI第403、475、493期特別報導(dǎo)】 心血管Micro RNA研究 2011年是心血管MicroRNA研究zui多的一年。包括心血管疾病血液miRNA的表達(dá)譜（Nature Method 10月），MicroRNA Body maps（NAR 39:e134）；心血管MicroRNA的生成與調(diào)節(jié)（Circ Res 5月）,MicroRNA與心肌損傷和重塑（Circ Res 109:880、Circ Genet 4:446）；MicroRNA與糖尿病及血管生成（Circulation 123:282、PNAS 108:8287）；Micro RNA對心血管功能的調(diào)節(jié)（ATBV 10月、Circulation 123:999）；MicroRNA與心梗（Nat Med 1月、Circulation 1月、124：720）；MicroRNA與心衰（EBM 263:125）；MicroRNA與腦卒中（Physiologic Genome 43：521）；microRNA與糖尿?。―iabetes 60:1832）；Micro 與心臟干細(xì)胞（Circulation 123:1287）；microRNA與epigenetic的調(diào)節(jié)（Circ Res 4月）；Lnc RNAs（Trands Cell Biol 6月）；并開發(fā)出廣泛抑制MiRNA的新藥（Nature Genetics 3月）。 【參見CMBI第372、436和464期特別報導(dǎo)】 心血管表觀遺傳學(xué)研究 Epigenetics作為心血管細(xì)胞分化、心肌發(fā)育、基因表達(dá)、細(xì)胞表型的調(diào)控者，直接參與了心肌損傷、修復(fù)、肥胖、糖尿病和各種心血管病的發(fā)病過程，包括細(xì)胞增殖和內(nèi)膜下遷移（ATVB 31:725）；血管生成（Circulation 123:2916）；心功能不全（Circulation 124:2411）；心臟干細(xì)胞調(diào)節(jié)（Circ Res 109:1067）和冠心病的發(fā)生（JACC. Intv. 4:473）等等，成為心血管生理和疾病發(fā)病的一個基本的機(jī)制和防治的途徑（Circulation 123:2145; Cirdio.Res 90:402,94:421; 90:430; Heart 97:143; Curr.Open Cardiol 26:293）等等。 【參見CMBI第268、354、411期特別報導(dǎo)】 心血管細(xì)胞生物學(xué) 其中包括細(xì)胞老化、蛋白酶和自噬，它們在心血管病發(fā)生中具有重要作用（Nature 11月、NEJM 365:2507、Circulation 123:165、124:2480、ATVB 31:2787、Neuron 72:9等）；應(yīng)用某些蛋白酶抑制劑（如Atopaxar）可以有效防治心腦血管?。ㄈ鏏CS）（Circulation 123:1843、123:1854等等）；還有G蛋白偶聯(lián)受體（?2AR）晶體結(jié)構(gòu)和功能分析（Nature 9月；PNAS 9月）；鈉通道晶體結(jié)構(gòu)（Nature 7月）；心肌細(xì)胞程序壞死（Nerosis）（Circ Res 108:107）；細(xì)胞再生的去分化、轉(zhuǎn)分化（Transdifferentitation）和再塑的途徑和機(jī)理（Nature.Cell.Biol 12:80）；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣耗遏（Cold Spring Harbor Biol 3月）；心肌興奮收縮耦聯(lián)的整合模型（Circ Res 108:70）；心血管AMPK調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝（Nature 4月）；心肌NF-kb的多面性（Circ.Res 108:1122）；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（Trends Mol Med 2011）；Endonuclease與線粒體（Nature 10月）；Hippo和Wnt細(xì)胞通路調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞增殖（Science 332:458）；調(diào)節(jié)血壓蛋白-TRIC-A（Cell Metab 8月）等等。 【參見CMBI第393、415、515、445等期特別報導(dǎo)】 心血管生理和病理機(jī)制研究 包括腸道細(xì)菌在心血管病發(fā)生中作用（Nature 472:57）；心肌再生的調(diào)節(jié)（Gene and Dev 2:299）；脂肪組織運轉(zhuǎn)動力學(xué)（Nature 10月）；心外膜脂肪組織的功能（Trends Endocr 11月）；循環(huán)血液中微粒體（MPs）的作用（Cir Res 108:1284）；血管鈣化和纖維化（ATVB 31:1249；JACC 2月；Cir Res 108:1378等）；血小板與血管免疫損傷（Nature 4月）；炎癥小體與代謝性疾?。═rend Imm 8月）；心肌的重塑（Trend Pharmacol Sci 3月）；心肌缺血與內(nèi)在免疫（Circulation 124:e559; Cir Res 108:11333; Nature Rev Cardiol 8:292）；動脈硬化、腦卒中與免疫（Nature Med 7月；Nature Imm 12:204）；冠狀動脈痙攣的機(jī)理（Circulation 124:1774）；突發(fā)性心臟驟停的機(jī)理（Ciculation 123:2994和1428）。此外，還有人報告，下丘腦，IKK-β和NF-KB通路在肥胖和高血壓發(fā)生中起著重要作用（Nature Med 6月）等等。 【參見CMBI第512、510、509、501、500、488、468等期特別報導(dǎo)】 心血管危險因子、生物標(biāo)記物和影像診斷 其中包括新的感染性危險因子如人巨噬細(xì)胞病病毒感染與高血壓（Circulation 11月）；變異性鏈球菌與腦卒中（Nature Comm 10月）；還有空氣污染與心血管疾?。↗ACC 57:198； BMJ. 9月；Circ Res 3月；Circulation 4月）等； 新的心血管生物標(biāo)記物包括應(yīng)用五種血漿氨基酸譜預(yù)測糖尿?。∟ature Med 3月）；綜合應(yīng)用sSTZ、hsTnT、NT-ProBNP預(yù)測心衰和進(jìn)行危險的分層診斷（Europ.J.HF. 5月）；應(yīng)用血Cathepsins預(yù)測心血管病死亡率（JAMA 306:113）；GDF-15與心肌梗塞（Nature Med 17:518）；應(yīng)用Copeptin預(yù)測心梗和腦卒中（JAMA 305:2088；Heart 12月等）；并且提出了冠狀動脈綜合征（ACS）（Heart 97:1720；Clin chimca Acta 412 :1279）和一系列心血管疾病的生物標(biāo)記物（PloS one 7月）等等。 在心血管影像診斷方面主要有心血管分子成像技術(shù)的應(yīng)用（Circulation 123:2157）；流體動力學(xué)（Discover Flow）冠狀功能成像（JACC.11月份）；應(yīng)用彈性蛋白核磁共振技術(shù)（ESMA）測定動脈粥樣硬化斑塊的位置、大小和狀態(tài)（Nature Med 17:383）；提出了多中心磁場反應(yīng)的特點和應(yīng)用（JAMA 306:277）；此外，還有人報告眼臉黃斑可以預(yù)測心臟病風(fēng)險（BMJ 9月）等等。 【參見CMBI第515、508、506、502、455、450等期的特別報導(dǎo)】 心血管臨床研究 心房纖顫：包括炎癥和房顫的關(guān)系（Tred Mol Med 10月）；新型口服抗凝劑（Xa因子抑制劑）治療房顫（NEJM 365:883、365:981；Nat Rev Cardiol. 10月；房顫的病生理機(jī)制（Physiol Rev 91:262）；心房纖顫節(jié)律性的調(diào)控（JACC 58:493）；心房纖顫與心臟突發(fā)事件（JAMA 305:2080）；心房纖顫與動脈粥樣硬化（Circulation 123:1501）和心肌梗塞（Circulation 123:2094）等等。 心功能不全：主要有應(yīng)用Omecamtiv Mercabil激活心肌球蛋白，增加ATP能量利用和收縮力，治療心衰（Science 331:1439）；應(yīng)用醛固酮拮抗劑（RALES和EPHESUs）治療心衰（Heart 9月Europ.J.H.F 10月）和心衰的同步化（CRT）治療（Circulation 10月；J.Investig.Med 59:887），以及心衰患者利尿劑的應(yīng)用和評估（DOSE實驗）（NEJM 364:797）；心衰的遠(yuǎn)程醫(yī)療（NEJM 363:2301）等等。應(yīng)用抗凝血酶抑制劑（利伐沙班）可以有效防治心絞痛和急性冠狀動脈綜合癥，明顯降低心腦血管病的發(fā)作和死亡風(fēng)險（NEJM. Nov.13日），并且證明，心衰在急診后一個月內(nèi)能及時復(fù)診，可以明顯降低復(fù)發(fā)和死亡率（Circulation 6月）等等。 腦卒中：其中包括限制Na 鹽的攝入，有利于腦卒中預(yù)防（Circulation 123:1138）；心衰與腦卒中的關(guān)聯(lián)（Stroke 42:2977）；冠狀動脈搭橋術(shù)后腦卒中的危險性（JAMA 305:381）和應(yīng)用介入技術(shù)治療腦卒中（Circulation 123:2591、JACC 58:101）等等。此外，還發(fā)現(xiàn)應(yīng)用MMP-10，可以有效溶栓，治療缺血性腦卒中（Circulation 124:2909）；Masp2酶抑制炎癥免疫反應(yīng)，可防治腦卒中后遺癥（PNAS 10月）；并研制出阻斷nNOS與PSD56相結(jié)合的防治腦卒中和腦損傷的新藥ZL006（Nature Med 1月）等等。 介入性心臟?。褐饕薪?jīng)橈動脈實施PCI治療急性冠狀動脈綜合癥（ACS）和STEMI心肌梗塞（Euorop.Geart.J 32:363）；經(jīng)皮介入治療二尖瓣返流（Mitraclip）（NEJM 364:1395）；導(dǎo)管主動脈瓣置換和修復(fù)（TAVI）（NEJM 364:2187）；心衰的CABG治療和分析的STICH研究（NEJM 364:1607、465:468）；頸動脈支架的一級適應(yīng)癥治療（CREST）（Circulation 6月；JACC 10月）；急性腦卒中的介入治療（JACC Intr 4:291）；強化內(nèi)科治療與顱內(nèi)支架置入的比較（NEJM 9月）；生物再吸收支架（BRS）的應(yīng)用（Circulation 123:779）；導(dǎo)管消融治療室上性心動過速（Circulatin 123:2284）；新的經(jīng)皮心臟輔助裝置（PCAD）的應(yīng)用（Circulation 123:5537）；PCI適應(yīng)癥的再評估（JAMA 306:537）；置入式心臟復(fù)律除顫器（ICD）的應(yīng)用（JAMA 1月、4月）；支架早期凝血的獨立危險因素的遺傳分析，包括CYP2C19、ABCB1和ITG3等（JAMA 10月）和植入芯片的多功能心導(dǎo)管（Nature Materils 3月）等等。 聯(lián)合用藥：心血管的聯(lián)合用藥漸成為心腦血管病防治的趨勢，包括應(yīng)用溶栓劑和抗氧化劑治療腦卒中（Stroke 4月）；復(fù)合應(yīng)用降脂、降壓、利尿、抗凝治療高血壓和冠心?。≒oLS one 6月；Europ.Heart.J. 32:2499；Thromb Res 4月、J. Hypertent 6月）等等。但亦有不同報告，如應(yīng)用ACEI/ARB與阿利潔倉聯(lián)合使用，則難以獲益。 基因治療：心血管的基因治療仍然是一個持續(xù)寄予希望和密切關(guān)注的問題。仍然著重于有效、安全和實用Delivery的系統(tǒng)，建立和有效基因的選擇。包括病毒、非病毒和納米載體技術(shù)的應(yīng)用（JMCC 50:793、Cardiovascular Res 91:565、Inter.J.Pharmac 5:36、Nature Rev.Genet 12:301）等等。并且證明一些基因如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca++-ATPase、S100A、HIF-?、TIMP-3、GRR2和某些SiRAN對于心功能不全的治療可能有效（Circulation 124:304、 124:1765、 124:5135、 JMCC 50:777、 JACC 58:966等等）；應(yīng)用Connexin 43基因可以有效預(yù)防持續(xù)性房顫（Cardiovascular .Res 90:218等）；應(yīng)用ProBNP可以控制原發(fā)性高血壓（Circulation 123:1297）；應(yīng)用MiR-21、24和221可以促進(jìn)缺血性心臟病的心肌再生（Circulation 124:527）等等。雖然這些報告多發(fā)表在較有影響的雜志上，但離開臨床的實際應(yīng)用，仍有相當(dāng)?shù)木嚯x。 其它：如發(fā)布了冠心病（JACC 57:1920、Europ.Heart.J 32:2999）；血脂管理（Europ.Heart.J 32:1769）；心律失常（Circulation 123:100）；介入心臟?。↗ACC 58:2550）等等臨床指南。心腦血管病的二級預(yù)防，分析了不同發(fā)展程度的國家，應(yīng)用不同的持續(xù)抗高血壓治療預(yù)防心血管突發(fā)事件的效果（JAMA 12月）；急性冠狀綜合癥的中草藥治療（Circulation 124:2681）；人工心臟的成功移植并長期存活（UCSD 1月）；無排異豬心臟代替人工心臟移植；新型減肥藥—Onexa，可減少心血管風(fēng)險等等。 【參見CMBI第499、489、488、485、483、468、408、437、472、463、477等期的特別報導(dǎo)】 糖尿病的研究 其中包括II型糖尿病DNA甲基化和遺傳分析（Hum Mol Gent 21:371；Diabetes 60:1340）；糖尿病的代謝Profile（Nature Med 17:448）；B細(xì)胞與胰島素耐受（Nature Med 17:610）；PEPCK-1酶，促進(jìn)糖元異生和血糖升高，誘發(fā)糖尿病的發(fā)生（Mol Cell 5月）；胰島素不能從血管滲出，引起胰島素相對缺乏，促進(jìn)II型糖尿?。–ell Metab 3月）；中樞PPARγ與能量調(diào)節(jié)（Nature Med 17:623）；HMGA－1基因變異可以誘發(fā)II型糖尿?。↗AMA 305:903）；口服GRP-40的激動劑（TAK875）調(diào)節(jié)胰島素分泌，治療糖尿?。↗PET 339：228）；新型口服降糖藥SR1664，可以特異性抑制PPARr-Cdk5介導(dǎo)的磷酸化，可有效治療糖尿病，而沒有其它抗糖尿病藥物如TZD、Rosiglitazone、 Pioglitazone等的付作用（Nature 477:477）；過量服用他汀（Statin）可增加糖尿病的風(fēng)險（JAMA 6月）；而一些炎癥因子（如IL-6）可以通過GLP-1，促進(jìn)胰島素的分泌，防治II型糖尿?。∟ature Med 12月）。此外，應(yīng)用糖化血紅蛋白（HbAIc）和空腹血糖可以預(yù)測十年糖尿病的風(fēng)險和預(yù)后（Lancet 378:147），而強化血糖的控制，卻不利于糖尿病的預(yù)后（NEJM 386:818）以及糖尿病的干細(xì)胞治療（Endocr Rev 32:725）等等。 【參見CMBI第478、446、455等期特別報導(dǎo)】 心腦血管病的“自然平衡療法” 人體內(nèi)具有強大自身保護(hù)機(jī)理，內(nèi)穩(wěn)態(tài)的平衡調(diào)節(jié)是人體賴以生存和防治疾病的基礎(chǔ)。過量的藥物治療和一些外界強行干擾只能是一種“輔助”治療，有時甚至有害。必須回歸和激發(fā)自然的內(nèi)在平衡保護(hù)機(jī)制，才是防治心血管病的基本途徑。2011年是回歸心血管疾病自然平衡防治的十分有意義的一年。這里包括低鹽和高鹽的爭論（JAMA 5月； NEJM 3月；Cochrane Lab 7月）；他汀類藥物的付作用（Plos one 1月；JAMA 6月）；煙酸治療不僅無益于降低LDL，而且還可增加腦卒中的風(fēng)險（ENJM 365:2618）；新調(diào)脂藥（Lapaquist）因安全隱患而被迫終止（Circulation 4月）；過量補鈣可以增加心臟病風(fēng)險（BMJ 4月、9月）；鎮(zhèn)痛藥可以增加罹患心血管病風(fēng)險（BMJ 1月）；長期服用復(fù)合維生素并不能預(yù)防心腦血管?。ˋm .J.Epidemiol 9月）等等。相反，健康的生活方式（Cirulation 125:171）和一些蔬菜、谷物、水果因為富含抗氧化物和鉀，可以明顯降低心腦血管病的風(fēng)險（Stroke 12月；PLoS. Med 10月；Europ. Heart J 1月；JACC 57:1210、JAMA 306:831等）；良好的飲食習(xí)慣和生活方式不僅可以降低LDL，而且可以明顯降低心腦突發(fā)事件的發(fā)生（JAMA 306:62）。此外，適量飲酒亦可降低心腦血管風(fēng)險（BMJ 2月）；綠茶、少量巧克力等亦都有降脂、減肥、降壓，并有益于心血管的健康（Obesity 10月；Maturitas 5月）等等?；貧w自然平衡療法，不僅在于心理、飲食、運動、健康和科學(xué)的生活方式，還在于我們利用人體自身穩(wěn)定平衡和發(fā)病的機(jī)理，通過自身產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)，或借助外界的刺激或適量藥物，幫助和促進(jìn)心血管重建和恢復(fù)內(nèi)在穩(wěn)定和平衡，如zui近，利用天然的DLPC，作為人肝LRH-1的類似物，提高膽汁酸水平，降低肝脂，改善糖耐量和提高胰島素的敏感性，治療糖尿?。∟ature 474:506）；又如從樹皮中分離出樺木醇（Betullin），通過體內(nèi)的固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）促進(jìn)體內(nèi)脂代謝的平衡調(diào)節(jié)，改善血脂水平和胰島素耐受，防治糖尿病和動脈粥樣硬化（Cell Metab 1月）；又例如應(yīng)用針灸，促進(jìn)體內(nèi)NPY的分泌，調(diào)節(jié)體內(nèi)的自穩(wěn)態(tài)，治療高血壓和心血管?。‥BM 12月）等等。
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